النيفيديبين أحد حاصرات قنوات الكالسيوم الأكثر استخداماً ولكن نظراً لانحلاليته المائية المنخفضة فإنه يبدي توافراً حيوياً ضعيفاً بعد إعطائه الفموي، كما يملك عمراً نصفياً قصيراً يفرض الحاجة لإعطائه عدة مرات يومياً، وتسبب مستحضراته سريعة التحرر ارتفاعاً في نسب احتشاء العضلة القلبية والوفيات. يهدف البحث إلى تحضير شكل صيدلاني ثنائي الوظيفة يؤمن تحسناً في انحلالية النيفيديبين من خلال تحضيره بشكل مبعثرات صلبة وإطالة تأثيره من خلال دمج هذه المبعثرات ضمن مضغوطات قالبية. تم اعتماد التصميم العاملي 32 في تصميم التجارب: (متغيرين مستقلين) هما البولوكسامير 188 السواغ المحسن للانحلال والإيتيل سيللوز السواغ المؤخر للتحرر وفق 3 مستويات. أُجريت فحوص المراقبة الروتينية على المضغوطات المحضرة، والتي نجحت في إطالة تحرر الدواء حتى 12 ساعة. كما تم الحصول على معادلات تنبؤية ناظمة للعلاقة بين المتغيرين المستقلين والمتغيرات التابعة تُمكننا من التنبؤ بقساوة المضغوطات الناتجة بالإضافة للكمية المتحررة من الدواء بعد ساعة، أربع وست ساعات مهما كانت قيم المتغيرين المستقلين.
Nifedipine is one of the most used calcium channel blocking agents. Due to its low aqueous solubility, it often shows low and irregular bioavailability after oral administration. Nifedipine has short half-life so it has to be administered many times a day. Immediate-release formulations increase the risk of myocardial infarction and mortality. This research aims to prepare dual-function drug delivery system to enhance nifedipine solubility using solid dispersion technique, and extend its release by incorporating these dispersions in matrix tablets. 32 Factorial design was employed; two independent variables, Poloxamer 188 and Ethyl cellulose, to improve solubility and extend release respectively, were used in 3 levels. The prepared tablets were examined, and succeeded in extending nifedipine release up to 12 hrs. The equations that link the dependent and independent variables were obtained, through which tablet hardness and the released amount after 1, 4 and 6 hours could be predicted.
المراجع المستخدمة
ALI, S.L. Analytical Profile of Drug Substances , Vol. 18, Academic Press Inc, New York, 1989,221 – 288
ALRRAHMAN, A. and ALORAIB, J. Using Nifed ine for inhibiting preterm labour: Management and side effects. Tishreen University Journal for Research and Scientific Studies - Health Scienc e Series, Vol. 35, No. 4, 2013, 181 - 192.
BHYAN, B., Bhyan, S. and Sharma, D. Development and characterization of solid dispersion to enhance the dissolution profile of Nifedipine with PVP K30 and Poloxamer 407 . International Journal of Research in Ph armacy & Science, Vol.4, No. 4, 2014, 1 - 6
BODE, H., BREDEL, E., AHR, G., FUHR, U., HARDER, S. and STAIB, A. Investigation of nifedipine absorption in different regions of the human gastrointestinal (GI) tract after simultaneous administration of 13C - and 12C - nifedipine. European journal of clinical phar macology, Vol. 50, No. 3, 1996, 195 - 201
European Pharmacopeia Council of experts . European Pharmacopeia , Vol. 5, Counc il of Europe, Strasbourg, 2007, 2677.